Salute
Nel corso della Conferenza sulle Terapie per l’HIV, a Glasgow ( Scozia ), sono stati presentati i risultati a 96 settimane dello studio registrativo di fase 3 AMBER.
Symtuza, è una terapia combinata orale in monosomministrazione giornaliera a base di Darunavir 800 mg, Cobicistat 150 mg, Emtricitabina 200 mg e Tenofovir alafenamide fumarato 10 mg ( D/C/F/TAF ), per il trattamento dell’infezione da virus dell’immunodeficienza umana di tipo 1 ( HIV-1 ) in pazienti adulti e adolescenti di almeno 12 anni d’età, con un peso di almeno 40 kg.
L’impiego di D/C/F/TAF va orientato sulla base dei risultati dei test di genotipo del virus.
I risultati dello studio AMBER hanno dimostrato che un’alta percentuale ( 85%, ovvero 308/362 ) di pazienti adulti con infezione da HIV di tipo 1, naïve al trattamento antiretrovirale, ha mantenuto la soppressione virologica ( carica virale inferiore a 50 copie/mL; analisi snapshot FDA ) a 96 settimane con la terapia combinata D/C/F/TAF.
In nessun paziente sono emersi segnali identificativi di resistenza a Darunavir, l’inibitore della proteasi su cui è basata la terapia d’associazione, né a Tenofovir.
Fino alla settimana 48, solo un paziente che ha ricevuto D/C/F/TAF ha sviluppato una mutazione associata alla resistenza all'inibitore nucleosidico della trascrittasi inversa ( M184V ).
Nella analisi a 96 settimane, solo un altro paziente in terapia con D/C/F/TAF ha sviluppato una mutazione associata a resistenza all'inibitore nucleosidico della trascrittasi inversa emtricitabina (M184V).
I risultati a 96 settimane hanno confermato anche nel lungo periodo l’efficacia, la sicurezza e l’elevata barriera genetica nei confronti dello sviluppo di resistenze al farmaco come terapia per soggetti con infezione da HIV di tipo 1, mai sottoposti prima a trattamento antiretrovirale.
Nel braccio di controllo dello studio l’esposizione a Darunavir ( D ) + Cobicistat ( C ) + Emtricitabina ( F ) + Tenofovir disoproxil fumarato ( TDF ) è stata di 512 anni/paziente, mentre l'esposizione alla nuova associazione ( Darunavir 800 mg, Cobicistat 150 mg, Emtricitabina 200 mg e Tenofovir alafenamide fumarato 10 mg D/C/F/TAF ) è stata di 109 anni/paziente.
A 96 settimane il farmaco è risultato ben tollerato, con interruzioni della terapia per eventi avversi nel 3% dei pazienti ( 10/362 ), ed eventi avversi di grado 3-4 correlati alla terapia in studio nel 3% dei pazienti ( 11/362 ), rispetto all’1% ( 3/295 ) nel braccio di controllo.
Il profilo di sicurezza ossea, renale e lipidico è in linea con i dati noti per Tenofovir alafenamide e Cobicistat.
I risultati di efficacia e sicurezza sono in linea con quelli ottenuti a 48 settimane nel gruppo in terapia con regime terapeutico orale in monosomministrazione giornaliera.
La Commissione Europea, nel settembre 2017, ha approvato il trattamento combinato in singola compressa D/C/F/TAF, come terapia per l’HIV-1, sulla base dei risultati dello studio di bioequivalenza, che ha messo a confronto questo farmaco con l’associazione in compresse separate di Darunavir 800 mg, Cobicistat 150 mg ed Emtricitabina / Tenofovir alafenamide fumarato [ FTC/TAF ] 200 mg/10 mg.
Nel luglio 2018 l'Agenzia regolatoria degli Stati Uniti, FDA, ha approvato la combinazione in singola compressa, sulla base dei risultati dei due studi cardine di fase 3 EMERALD e AMBER. ( Xagena Medicina )
Fonte: Janssen, 2018
Xagena_Salute_2018
Per approfondimenti sulle Malattie infettive & AIDS: Infettivologia.net https://www.infettivologia.net/ & AIDSonline.it https://www.aidsonline.it/
